Les traitements androgènes dans le déficit androgénique lié à l'âge

Érection daugmentation de testostérone. Testostérone — Wikipédia

Dysfonction érectile (DE)

Mots clés : vieillissement, fertilite, androgènes, andropause Auteurs : J. Ce n'est que de l'époque et du soin d'en retarder le jour que s'inquiètent les hommes. William Shakespeare Jules Cesar La fréquence de l'hypogonadisme masculin et l'émergence d'indications potentielles nouvelles du traitement par les androgènes, au premier rang desquelles le déficit androgénique lié à l'âge DALA mais aussi certaines maladies cachectisantes et la contraception masculine, ont stimulé depuis quelques années la créativité pharmaceutique.

Nous disposons de médicaments actifs par voie orale, parentérale et transdermique. La testostérone naturelle reste la plus utilisée car une partie des effets érection daugmentation de testostérone les organes-cibles est liée à sa conversion en oestradiol ; elle a par ailleurs montré depuis 60 ans son innocuité et sa sécurité d'utilisation [26].

Cependant, des androgènes synthétiques capables de stimuler spécifiquement certains tissus, comme le muscle ou l'os par exemple, tout en épargnant la prostate sont en développement modulateurs sélectifs du récepteur des androgènes ou SARMs. L'avenir seul nous dira si ces molécules seront utilisables dans le traitement de l'hypogonadisme masculin et si le rôle du polymorphisme du récepteur aux érection daugmentation de testostérone RA conduira à un concept pharmacogénétique individuel du traitement [].

Un grand nombre des symptômes et signes du déficit androgénique peuvent être liés au vieillissement normal.

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Nous avons vu les difficultés d'interprétation des dosages biochimiques. Cette double incertitude doit donc conduire à retenir comme candidats au traitement androgène substitutif les patients présentant simultanément un ou plusieurs déficits dans des systèmes androgéno-dépendants et un taux de testostérone suffisamment bas pour espérer qu'il se modifie de façon sensible avec un traitement à doses physiologiques [].

D'autres facteurs peuvent contribuer aux manifestations cliniques et s'avérer modifiables ou traitables [].

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Une maladie neurovasculaire, certains médicaments, un syndrome d'apnées obstructives érection daugmentation de testostérone sommeil peuvent contribuer à la dysfonction érectile. Un déficit en vitamine D, certains médicaments, l'immobilisation, la dénutrition, l'alcoolisme et l'hyperparathyroïdie peuvent contribuer au tableau d'ostéoporose. Dans une approche globale de l'homme âgé, une meilleure alimentation, l'arrêt de certains médicaments et de l'alcool, le traitement des comorbidités peuvent augmenter la testostérone endogène.

Le déficit androgénique doit donc être à nouveau vérifié après correction des facteurs contributifs avant d'envisager le traitement substitutif s'il n'existe pas de contre-indication. Une période limitée de traitement hormonal mois est habituellement suffisante pour établir une érection daugmentation de testostérone cause-symptôme.

Si une substitution adéquate n'entraîne pas la réponse attendue, la recherche d'une autre comorbidité devient essentielle. Par contre, et en raison de leur hormono-dépendance, le cancer de prostate et le cancer du sein connu ou suspecté constituent une contre indication absolue au traitement androgène.

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Le cancer du sein est rare chez l'homme, mais la croissance d'un carcinome mammaire positif pour les récepteurs aux oestrogènes serait stimulée par le traitement androgène.

Le cancer de prostate est par contre très fréquent et doit avoir été formellement exclu avant d'autoriser le traitement. Mais le dépistage par le PSA amène maintenant des patients plus jeunes, porteurs de petits cancers localisés, à un traitement curateur efficace.

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La radiothérapie externe du cancer de prostate pourrait être à l'origine de certains hypogonadismes [61]. Faut-il considérer que la contre-indication est définitive ou qu'un traitement androgène reste possible après un certain délai chez un patient hypogonadique apparemment guéri? Des données préliminaires très réduites semblent montrer la possibilité de traiter certains de ces patients avec une surveillance appropriée [], mais il n'y a pas de consensus et en particulier le délai pour considérer que la guérison est acquise n'est pas fixé [].

La plus extrême prudence doit donc rester de mise, comme elle doit l'être également en présence de foyers de néoplasie intra-épithéliale PIN sans cancer avéré à la biopsie [].

  1. Testostérone — Wikipédia
  2. Les traitements androgènes dans le déficit androgénique lié à l'âge | Urofrance
  3. hormones homme - Marie Claire

Les antécédents de housses pour pénis et scrotum ou de crimes sexuels constituent la dernière contre-indication formelle au traitement androgène substitutif.

Les autres contre-indications ne sont que relatives. Or, si l'on dispose de nombreuses études cliniques menées chez des hommes jeunes présentant un hypogonadisme sévère, il n'existe qu'un nombre limité d'études contrôlées évaluant les bénéfices et les risques à court terme du traitement androgène chez l'homme âgé [18, 32,] et aucune étude sur les effets à long terme.

Les traitements androgènes dans le déficit androgénique lié à l'âge

Encore les études disponibles s'avèrent-elles très hétérogènes quand aux taux de testostérone à l'entrée dans l'étude et aux taux atteints à l'aide de traitements très divers. La décision de traitement concerne donc un patient individuel et ne peut reposer que sur l'association d'arguments cliniques solides étayés par des dosages répétés montrant une testostérone abaissée, après une information préalable sur les risques et bénéfices potentiels du traitement [,] Tableau 1.

Plusieurs articles de revue récents ont donné une analyse détaillée des essais de supplémentation en testostérone chez l'homme âgé [87, ]. Chez l'homme hypogonadique jeune, les effets sont impressionnants, marqués par la restauration du fonctionnement sexuel, l'augmentation de la masse maigre et de la force musculaire, la diminution de la graisse corporelle et l'augmentation de la sensibilité à l'insuline [35, 42, ].

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D'après les données disponibles chez l'homme âgé déficitaire en androgènes [30, 73, ], les effets les plus bénéfiques sont l'augmentation de la masse maigre et de la force musculaire, la diminution de la masse grasse et de l'adiposité viscérale, l'augmentation de la densité minérale osseuse, l'amélioration de l'érythropoïèse, de la libido et de la sensation de bien-être et d'énergie. Les facteurs de risque cardio-vasculaires comme le métabolisme des lipides, la sensibilité à l'insuline et l'hypertension artérielle semblent également être favorablement influencés.

La dysfonction érectile est rarement améliorée. L'importance des bénéfices potentiels dépend largement de la profondeur de l'hypogonadisme [, ]. D'autres objectifs à vocation préventive mortalité cardiovasculaire et ostéoporose ne pourraient être validés que par des essais cliniques prospectifs. Mais la finalité du traitement ne devrait pas se limiter à tenter d'améliorer la composition corporelle.

Il devrait idéalement aboutir à des changements significatifs de la force, des risques de chute et de fracture, et de l'état fonctionnel. On ignore si ces buts peuvent être atteints et réduire ainsi le risque de fragilité chez les hommes les plus âgés.

Les études contrôlées menées chez l'homme âgé présentant un déficit androgénique restent peu érection daugmentation de testostérone, avec un nombre de patients inclus limité à quelques centaines.

Les conclusions que l'on peut en tirer restent donc préliminaires. Les effets bénéfiques sont habituellement atteints lorsque la testostérone est située dans la fourchette des valeurs normales de l'adulte jeune. L'effet dose-réponse dans les différents organes-cibles n'est pas totalement déterminé [34, 37, 43, ] Figure 1.

Les caractéristiques comportementales et en particulier sexuelles semblent procéder d'un modèle à seuil : la symptomatologie est présente au dessous d'une certaine valeur de testostéronémie; au dessus de cette valeur seuil, l'effet de la testostérone n'augmentera plus de manière dose-dépendante [43].

Les données actuellement disponibles ne permettent pas de définir de manière absolue ces valeurs seuil chez le sujet âgé. D'autres organes cibles ont une courbe effet-dose continue dans les taux physiologiques et au-delà [34, 37], par exemple la masse musculaire. A l'inverse, un dosage inadéquat en entraîne plus.

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Un sous-dosage risque d'inhiber la LH et donc la sécrétion de testostérone endogène sans pour autant permettre de retrouver les effets bénéfiques apportés par un taux sérique physiologique. Un surdosage responsable de taux supra-physiologiques peut entraîner une rétention hydro-sodée, une érythropoïèse excessive, des modifications défavorables du profil lipidique, une gynécomastie.

Les risques à long terme sur la prostate et les maladies cardio-vasculaires sont en fait inconnus. Rien ne permet de penser que le rétablissement de taux physiologiques de testostérone élève le risque de cancer de prostate.

Les données actuellement disponibles chez érection daugmentation de testostérone hypogonadique âgé sont rassurantes et permettent d'affirmer qu'à court et moyen terme le volume prostatique n'augmente pas ou peu, qu'on ne voit pas apparaître de troubles mictionnels et que le PSA augmente peu ou pas [20, 49, 75, 93, 96,].

Si le TR et le PSA sont normaux, les biopsies de prostate ne sont pas érection daugmentation de testostérone avant la mise en route du traitement en raison de la surveillance soigneuse recommandée [, ]. En raison d'un recul insuffisant, ces données ne peuvent toutefois être considérées comme définitives. A l'inverse, la substitution physiologique en testostérone chez l'homme âgé hypogonadique entraîne une baisse modérée du cholestérol total et des LDL, alors que les HDL ne seraient que peu ou pas modifiées [11, 16, 69, ].

Ces données sont confirmées par la méta-analyse de Whitsel []. On observe d'autre part des modifications dose-dépendantes d'apparence favorable comme l'abaissement érection daugmentation de testostérone triglycérides [67, ], de la lipoprotéine A [], de l'insuline [], du fibrinogène et de PAI-1 [5, ].

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Toutefois, la voie transdermique en patch ou en gel semble ne pas modifier de façon sensible les paramètres lipidiques et les lipoprotéines [, ]. De nombreuses études sont en faveur d'un effet protecteur de la testostérone contre le érection daugmentation de testostérone de maladie coronarienne [74, 75, 89, ]. L'administration de testostérone augmente le débit coronaire [] et le temps nécessaire pour observer l'apparition d'un sous-décalage de ST à l'effort [75,], améliore la symptomatologie clinique et l'ECG de repos [].

Les résultats sont d'autant plus nets que la testostérone de départ est basse. De plus, les sujets angineux recevant de la testostérone rapportent une amélioration de leur qualité de vie [75]. Néanmoins, en l'absence d'études à long terme sur les conséquences majeures que sont la mort coronarienne, l'infarctus du myocarde et les accidents cérébro-vasculaires, on ne peut actuellement écarter la possibilité que le traitement par la testostérone chez l'homme âgé puisse augmenter le risque de maladie cardiovasculaire.

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Les hommes hypogonadiques ont des taux plus bas que les hommes eugonadiques de même âge. L'anémie modérée observée chez l'homme âgé pourrait être due au déclin de la testostérone [19].

Chez les hommes hypogonadiques jeunes, même en utilisant des doses supra-physiologiques de testostérone, les effets sur l'érythropoïèse sont modestes ou nuls [34]. Chez l'homme âgé recevant une substitution physiologique, les augmentations de l'hémoglobine et de l'hématocrite sont nettement plus marquées et la polyglobulie est un des sérieux effets secondaires potentiels [51, 70, 88,].

Les formes injectables comportent un risque plus élevé de polyglobulie [69, ]. Les méthodes de substitution, notamment transdermiques, procurant des taux de testostérone plus stables entraînent généralement des variations plus faibles [75,] qui restent toutefois influencées par le niveau atteint []. L'effet peut être positif chez l'homme âgé en érection daugmentation de testostérone à la diminution de la fatigue et à l'amélioration de l'énergie.

L'augmentation de la viscosité sanguine peut par contre favoriser les accidents de thrombose, IDM ou AVC, notamment chez les obèses, les insuffisants respiratoires et les tabagiques [19]. Cet effet secondaire pourquoi le pénis est-il fermé probablement rare car les études du sommeil n'ont pas montré de modification des épisodes d'apnées ou d'hypopnées dans la seule étude de 3 ans qui s'y soit systématiquement intéressée [].

Il est cependant nécessaire de les rechercher par l'interroga-toire, notamment chez les obèses et les sujets âgés à risque []. Le syndrome d'apnées du sommeil doit être traité avant de débuter le traitement, d'autant qu'on a rapporté des guérisons de l'hypogonadisme à la suite de la prise en charge spécifique []. Si le sujet ne supporte pas le traitement spécifique ou n'est pas répondeur, la testostérone ne doit pas être débutée. En raison d'une augmentation proportionnellement plus importante de l'oestradiol chez l'homme âgé, le traitement peut faire apparaître une gynécomastie qui réagit en règle favorablement à une réduction des doses de testostérone ou à l'utilisation d'une forme assurant un taux de substitution moins élevé mais plus uniforme [].

Dans certaines circonstances défaillance cardiaque congestive, syndrome néphrotique ou cirrhose hépatique il pourrait cependant déclencher ou aggraver l'oedème.

Chez les patients âgés avec des symptômes ou signes de défaillance cardiaque congestive, les androgènes ne doivent pas être utilisés tant que la défaillance cardiaque n'a pas été traitée. Cette action est utilisée pour la contraception hormonale masculine.

Dysfonction érectile (DE) - Problèmes de santé de l’homme - Manuels MSD pour le grand public

En conséquence, la testostérone ne doit pas être utilisée chez les hommes souhaitant procréer. Cependant, en l'absence de maladie testiculaire concomitante comme par exemple une cryptorchidieun traitement préalable par la testostérone ne compromet pas l'induction secondaire de la spermatogenèse par les gonadotrophines [].

Les méthodes de substitution sont probablement équivalentes si des taux physiologiques de testostérone sont restaurés. Cependant, le choix peut être adapté au terrain, aux préférences du patient et aux effets secondaires qui pourraient être propres à chaque mode de traitement.

Aucune des préparations injectables ne reproduit le rythme circadien de production de la testostérone testiculaire. Le traitement qui s'en approche le plus est le gel transdermique, bien que la testostérone orale et buccale puissent aussi se rapprocher d'un rythme circadien avec une adaptation des doses. On ignore si la reproduction du rythme circadien apporte un bénéfice thérapeutique. Les caractéristiques pharmacocinétiques des différentes préparations sont schématisées dans la Figure 2.